基因改造免疫细胞有望治愈两种血癌

第一个被CAR-T疗法治愈的白血病儿童艾米丽，已经五年没有复发，而治疗她的CAR-T疗法近期也获得美国FDA批准。（emilywhitehead.com网站截图/图）

（本文首发于2017年12月7日《南方周末》）

两种治疗血癌的基因疗法在美国获得批准。这种被称为嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T疗法）的关键是用患者自身的经过基因改造的T细胞来对付癌变细胞，因而也被称为“活细胞药物”。目前CAR-T疗法还被用于其他多种癌症，有望开启基因改造免疫细胞治愈癌症的新时代。

在不到两个月的时间里，美国食品药品监督管理局（FDA）相继批准了两种治疗血液癌症的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）。

2017年8月30日，FDA批准了瑞士诺华制药公司研制的Kymriah，用于治疗25岁以下的复发难治型B细胞急性淋巴白血病；10月18日，FDA再次批准了美国凯特医药公司生产的Yescarta，则用于成人难治型或易反复的弥漫性大B细胞淋巴瘤。

活细胞药物

T细胞是人体淋巴细胞的重要组成部分，由骨髓多能干细胞分化而来，需要在胸腺中成熟，因此被称为胸腺依赖性淋巴细胞。T细胞能特异识别和杀死一些受感染的细胞或者肿瘤细胞，这主要得益于T细胞表面具有识别某些细胞抗原的特异受体，不过大多数肿瘤细胞如癌变的淋巴细胞等发生变异后，其细胞表面抗原也发生了改变，往往能逃脱T细胞的识别和“追杀”。

上世纪90年代初，以色列魏茨曼科学研究所的齐立格·伊沙哈（Zelig Eshhar）等人首次证明通过基因工程技术改造T细胞表面的抗原受体，能使其特异识别并杀死肿瘤细胞，即嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）。

该疗法先将患者的自身T细胞取出，通过基因工程技术，对患者T细胞进行改造，在其表面合成两种额外的抗原蛋白，一种负责识别肿瘤细胞，另一种负责协助T细胞攻击肿瘤细胞，这两种蛋白即为嵌合抗原受体，接下来，科学家在实验室内大量扩增这种CAR-T细胞，然后再注射回患者体内，大量的CAR-