没有人相信的细菌

长期以来,医学界都认为胃炎、胃溃疡是由于压力或辛辣食物造成的,没有人相信细菌能够在强酸性的胃液中生存。

责任编辑:朱力远

2008年6月12日,澳大利亚学者巴里·马歇尔来到南京的鼓楼医院,给该院的医务人员讲述自己发现幽门螺杆菌的过程。 (南方周末资料图/图)

长期以来,医学界都认为胃炎、胃溃疡是由于压力或辛辣食物造成的,没有人相信细菌能够在强酸性的胃液中生存。

关于幽门螺杆菌,有一段动人的医学故事。

因为胃液的强酸性,幽门螺杆菌很聪明地利用它的螺旋状结构,钻透胃粘膜表面的黏液,寄生在黏液中靠近胃黏膜上皮的相对中性的环境中而得以生存。正是因为胃液的强酸性,早期人们都认为没有细菌能在极酸的胃液中生存。一直以来,医学界都认为胃炎、胃溃疡是因为压力或者辛辣食物所造成的。

直到1875年,德国的解剖学家发现了胃黏膜有螺旋样细菌存在,他们试图分离培养这种细菌,可惜没能体外培养成功,慢慢地就被人们淡忘了。

1893年,意大利的比佐泽罗(Giulio Bizzozero)博士也观察到胃粘膜表面有一种螺旋状的细菌存在,可惜,他没有更进一步研究它。

1899年,波兰的加沃斯基(Walery Jaworski)从灌胃液中发现了螺旋状细菌,他称之为小皱弧菌。他猜测这个细菌可能是胃炎的致病因。这是世界第一个提出此学说的人。此说甚至被收进当时的胃病手册。遗憾的是,他是用波兰语发表的文章,没引起足够重视。

然而到了1954年,美国的帕尔默(Palmer)博士检查了1180个胃病患者的胃黏膜标本后,没有发现可靠证据显示这种细菌的存在。这篇文章发表在著名的《胃肠学》杂志上,否定了幽门螺杆菌导致胃病的假说。

再一次见到幽门螺杆菌就已经是1975年了。这一年斯蒂尔(Steer)博士发表在临床病理杂志上的一篇文章,第一次用电子显微镜确凿无疑地观察到了胃黏膜中的这种螺旋状细菌的存在。

4年后,澳大利亚42岁的病理学家罗宾·沃伦(Robin Warren)在病理标本中看到了这个细菌,对它产生了浓厚的兴趣。1981年,他邀请当年只有30岁的年轻的澳大利亚内科医生巴里·马歇尔(Barry Marshall)合作。

沃伦给了马歇尔大约20个胃病患者的病理检查结果,结果显示都有一种螺旋状细菌存在。其中有一位就是马歇尔的病人。这位病人之前抱怨胃部不适,常规检查却没有发现任何病变,所以马歇尔将这个女患者送到了精神科医生那里,给她抗抑郁剂治疗。当马歇尔看到这个报告后,意识到有什么东西是不对的。他试着给其中一位80岁的老胃病患者抗菌素治疗。两周后,这个老病号欢喜地来告诉他,他再也没有感觉到胃痛了。

马歇尔受到极大鼓舞,开始投入大量时间试图分离这个螺旋状细菌,打算体外培养以证实它的存在和致病可能。可惜,屡试无果。因为他们不知道,幽门螺杆菌跟其他的细菌都不一样。常规培养两天后,总是没有细菌生长。

1982年的东圣节,他俩又再次尝试,将含有细菌培养液的培养皿放在培养箱中,就回家度假了。也许是节日的气氛过于热烈,或者是他们本不抱希望。欢快的节日让他们忘了实验室中还有细菌在培养。5天后的周二,马歇尔接到实验室助手兴奋的电话,要他速来实验室。细菌培养成功了。

培养成功的马歇尔和沃伦欣喜异常,开始到处参加学术会议介绍他们的新发现,试图告诉医学界胃溃疡甚至胃癌可能是这种细菌引起的,根治细菌是治疗胃炎、胃溃疡的有效手段。

马歇尔去了皇家澳大利亚医师协会年会,发表他们的这一重大发现。然而,遭到的却是大多数医生的嗤之以鼻,被认为太荒谬了。那时的医生普遍认为胃病是压力或者辛辣引起的。没有人相信胃病会是细菌造成的。

他们没有气馁,给著名的《柳叶刀》杂志写信阐述他们的观点。可惜,换来的还是无视。

然而,临床上观察到越来越多的病例,让他们深信自己的结论。他们有心研究下去,却苦于没有研究经费。马歇尔开始到处写信求助。但这一撼动传统药物公司治疗方式的提议遭到了大多数药物公司的无视或者嘲笑。最终,他俩得到了一家小药物公司赞助,开始做一些小型的临床试验。用抗菌素治疗后的疗效显著,比起之前的单纯抑酸剂效果好很多。

1983年,马歇尔拿着他的结果来到布鲁塞尔的国际微生物学会发表。参会的微生物学家们被这一石破天惊的研究结果震撼了。

回来后,他俩再次给《柳叶刀》写了一篇完整的论文,但再次被拒稿。在这之后,尽管苦闷的马歇尔到处参加学术会议,演讲自己的发现和观点。然而,抑酸剂当时是一个30亿美元的庞大市场。他所到之处,满是嘲讽和拒绝。他于是试图在动物身上再现感染造成的胃炎模型。可惜,又是屡试屡败。

1984年,马歇尔和沃伦终于在《柳叶刀》发表了那篇石破天惊的论文“胃炎和消化性溃疡患者胃部发现的不明弯曲杆菌”。

同年,马歇尔又一次参加学术会议,发表幽门螺杆菌学说。午餐时间,他听到周围一群各国消化科医生的嘲笑讽刺,说有一个澳大利亚医生荒谬地认为有细菌可以在胃液中存活且导致胃溃疡,真可笑。

马歇尔一怒之下,回到澳洲,拿起一大杯含大量幽螺菌的培养液就喝。几天后,他开始腹痛呕吐。5天后,他清晨被痛醒。10天后,病理检查证实了胃炎和大量幽门螺杆菌的存在。他此时才告诉被吓坏了的妻子,他在自己身上做了实验。

1985年,他俩将这一勇敢行为发表在《澳大利亚医学杂志》上。不可思议的是,这次仍然没有得到应有的重视。这篇文章沉默了近10年。

在这沉默的十年间,马歇尔于1986年移民到了美国。美国媒体如《读者文摘》,开始以“豚鼠医生用自己做实验,治愈了溃疡”为题目做报道。马歇尔的知名度开始上升,受到越来越多的关注。1989年,这个细菌被正式命名为幽门螺杆菌。终于,NIH和FDA开始接受这种观点。

1993至1996年间,全美的医学界开始转变观念。马歇尔和沃伦的名字也随之见诸世界媒体。

1994年,美国NIH发表了新的指南,认为大多数再发性消化性溃疡可能因幽门螺杆菌所致,建议使用抗菌素治疗。

2005年,马歇尔和沃伦因为这一发现获得了诺贝尔医学奖。

网络编辑:佳凝

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