基因组时代的雷霍夫父女
尽管受过遗传医学的训练，休·雷霍夫并不知道他的女儿哪里出了问题。因此，他决定亲手找出问题所在
雷霍夫的女儿患有一种罕见的遗传性缺陷，他决定亲自分析女儿的基因，找出问题之所在
雷霍夫一家，中间为患遗传缺陷的女儿 Nature图片
四年前，雷霍夫的这个女儿出生，这是他的第三个孩子。然而，她看起来有点异样，有点黑，有点软散，雷霍夫注意到她的脚，比普通人的似乎要长一点。
“当时没有想太多”，因为女儿出生的欢乐掩盖了一切。但是随着时间的推移，雷霍夫一家渐渐发现了这个孩子的异常：她明显发育不正常，手指和脚趾不能伸直。雷霍夫最初怀疑她得的是马凡氏综合征（marfan'ssyndrome），这是一种先天性遗传性结缔组织疾病，又名蜘蛛指（趾）综合征，大约每5000例新生儿中会有一例，致病的问题在于编码一种叫原纤维蛋白-1（fibrillin-1）蛋白的基因发生了异样。但幸运的是，她并不完全符合这个病——马凡氏综合征患者的心血管系统会有严重缺陷。
带着先天性遗传缺陷出生的孩子中，每年都有一部分得不到确切的诊断——也许是由于一种已知的疾病以某种特殊的方式表现出来，也可能是因为这种致病的基因突变根本没有出现在已知案例中——因此，他们是特殊的，无法找到对应的疗法。
但是雷霍夫不愿意妥协，他觉得“自己应该做点什么”，他曾是约翰·霍普金斯大学医学院的学生，雷霍夫想了解到底是何种基因何种蛋白出了问题。
2005年的春天，雷霍夫带着女儿去约翰·霍普金斯大学拜访一位老友，在那儿遇到了两位遗传学家哈尔·迪斯（Hal Dietz） 和巴特·洛伊（Bart Loeys）。听完雷霍夫的叙述后，他俩要求小女孩张开嘴，“他们注意到了女儿小舌头是分叉的，奇怪的是，以前我们从未注意过。”雷霍夫说。
在马凡氏综合征中出问题的那个蛋白，原纤维蛋白-1，是一种细胞间基质蛋白，而迪斯的研究表明，这个蛋白的作用并不仅仅在此，它还与一种转移生长因子β（TGF-β）相结合，在细胞间起通讯作用。而编码某个TGF-β蛋白的基因一旦出问题，引起的病症也与马凡氏综合征差不多，这种洛伊-迪斯症的一个显著特征就是小舌头分叉。
洛伊-迪斯症的平均死亡年龄是26岁，患者的动脉系统会受到严重的破坏——在回来的飞机上，雷霍夫阅读了相关的材料，心沉了下去。
幸运的是，随后对女儿的相关基因测序表明，这个基因没有问题。
雷霍夫受到启发，既然这些病症有类似的表象，那么很有可能，他女儿的遗传缺陷也在这儿。雷霍夫将注意力集中到了TGF-β信号通路上，他开始大量阅读这个领域的文献。
TGF-β蛋白家族包括许多种蛋白，肌肉生长抑制素是其中一种。因为女儿的“肌肉生长有问题，因此一开始我盯住了这个蛋白”，雷霍夫说。2004年曾有研究者报道，有个男孩生来力大无穷，肌肉格外发达，正是因为编码肌肉生长抑制素的基因有缺陷，导致他的肌肉过度生长。
雷霍夫得知没有人研究这个基因疾病，于是他买了一台二手的基因扩增仪和微量离心管、吸液器等设备，“总共花了2000美元”，他甚至还自己设计了序列特异性引物，开始动手做实验。雷霍夫从女儿的基因组中找到他所要寻找的基因，并将它们扩增，送到专门的机构去测序。
他得到了那些序列。雷霍夫将其与正常基因比对，结果发现在编码肌肉生长抑制素的一个受体ACVR1B的基因上有一个突变。
故事就进行到这里，雷霍夫还不知道自己是否找到了正确的答案，或许导致他女儿疾病的遗传缺陷还不止这些，或许这个突变根本就是不重要的，但是雷霍夫觉得，“至少自己的努力有了一点点回报”，对于他和类似的家庭来说，曙光已经出现。