复发/转移性鼻咽癌后线治疗，从“化疗兜底”到“双抗ADC”登场

陷入“无药可用“僵局的鼻咽癌患者，从今天起有了新的治疗选择。

2026年6月22日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序、附条件批准百利天恒自主研发的EGFR×HER3双抗ADC药物伦康依隆妥单抗（iza-bren，宜泽康®）上市，用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（R/M NPC）成人患者。

这是全球首创（First-in-class）的EGFR×HER3双抗ADC药物（双特异性抗体偶联药物），也是全球首个获批的双抗ADC。

鼻咽癌是发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤，高发于东南亚和中国华南地区，常被称为“广东癌”。其发病机制与EB病毒(爱泼斯坦-巴尔病毒，EBV)感染、遗传因素和环境因素密切相关。

鼻咽癌疗法大致走过了三代。第一代以放射治疗为基石——鼻咽癌对放射线高度敏感，早期和局部晚期患者靠“放疗±化疗”就能获得长期控制。放疗至今仍是鼻咽癌公认的主要治疗手段之一。

随着肿瘤治疗进入免疫时代，PD-1/PD-L1抑制剂已成为抗击鼻咽癌的第二代重要武器。PD-1是存在于免疫T细胞上的一种蛋白，是一种重要的免疫抑制分子，通过向下调节免疫系统对人体细胞的反应，以及抑制T细胞验证活动来调节免疫系统并促进资深耐受，它既可以预防自身的免疫性疾病，也可以防止免疫系统杀死癌细胞。PD-L1则是PD-1的配体，广泛分布在部分肿瘤细胞表面。当两者结合时，T细胞的“刹车”就被踩下，无法有效攻击癌细胞。PD-1/PD-L1抑制剂正是通过阻断这一“刹车”，重新激活患者自身的免疫系统去消灭肿瘤。

目前，多款PD-1抑制剂已经在中国上市，用于鼻咽癌的治疗，其联合化疗与单纯化疗相比，能够显著延长R/M NPC患者的无进展生存期并提升患者的总生存期，这意味着能让一部分患者的病情长期得到控制且长期生存。

但免疫不是终点。各种抗肿瘤治疗（如放疗、化疗、免疫治疗等）在缩小肿瘤的同时，也会触发肿瘤细胞自身及其所在微环境的不断演进。对另一些患者来说，原发耐药或继发耐药迟早会出现，尤其复发后每多走一线，肿瘤就变得更耐药、更狡猾。

当下真正让人束手无策的，是走到复发/转移且多线治疗失败的鼻咽癌患者。传统化疗在这一患者人群中的客观缓解率仅为20%–30%，中位无进展生存期也仅四五个月。

双抗ADC的登场，给这类患者带来了福音，也将鼻咽癌疗法带入一个新时代。

ADC（抗体偶联药物），是一种通过抗体与肿瘤细胞表面标记物特异性结合，将细胞毒药物递送至癌变部位的生物化学符合药物，也被称为“魔法子弹”，抗体是自带导航仪的“子弹头”，负责找到肿瘤细胞表面的“门牌号”（也就是抗原），再由“子弹”中携带的细胞毒药物（有效载荷）负责杀灭肿瘤细胞。鼻咽癌是上皮来源肿瘤，这类肿瘤细胞表面有一些信号比较明显的“门牌号”，如EGFR、HER3容易被ADC识别和瞄准。

伦康依隆妥单抗为全球首创的EGFR×HER3双特异性抗体ADC，通过一个精巧的双特异性抗体，同时靶向表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体3(HER3)，并精准递送小分子细胞毒素，具备“双靶向+化疗杀伤”的三重作用机制。

这相当于给“子弹”装了两套导航仪：一个是EGFR，另一个是HER3——无论是EGFR还是HER3都在泛瘤种中广泛表达。同时，HER3的表达上调还可能与肿瘤细胞耐药相关。

伦康依隆妥单抗所带的“弹药”是一种新型高效化疗药拓扑异构酶I抑制剂（Ed-04），连接子（负责将抗体与细胞毒药物连接）在血浆中高度稳定，且药物需进入肿瘤细胞后才释放“弹药”，保证了杀伤肿瘤组织的精准性。

伦康依隆妥单抗此次获批是基于一项关键三期临床研究的结果，这也是全球首个针对鼻咽癌后线治疗的III期临床研究。386名入组患者随机分配，接受伦康依隆妥单抗（n=191）或化疗治疗（n=195）。

结果显示，伦康依隆妥单抗客观缓解率为（cORR）54.6%，而化疗组仅为27.0%，伦康依隆妥单抗组超半数患者肿瘤实现显著缩小，且观察到完全缓解病例（CR）；此外，伦康依隆妥单抗中位缓解持续时间（mDoR）为8.5个月、中位无进展生存期（mPFS）为8.38个月，而化疗组分别为4.8个月、4.34个月；与化疗相比，伦康依隆妥单抗降低疾病进展或死亡风险达56%；不良反应以血液学毒性为主，因常见治疗相关的不良事件（TRAEs）停药率仅为2.6%，整体耐受性良好，未出现新的安全信号，支持后线患者长期用药。

换言之，对一位化疗走过含铂、又做过免疫（PD-1/PD-L1单抗治疗失败）、再往后复发或转移的鼻咽癌患者，门诊里最常见的医嘱通常是“再换一种单药化疗试试”。伦康依隆妥单抗对所有走到这一步的患者，提供了新的可能性——肿瘤明显缩小的概率翻倍、无进展时间从平均4个月拉到8个月，而且毒性总体可控。